Ндудузо Махатіні виріс в Умгунгундлову, Південна Африка, де музика і ритуали були нерозривно пов'язані. Цей регіон має історичне значення як колишня батьківщина зулуського короля Дінгане. Музика відіграє ключову роль у культурі зулуських воїнів, будучи джерелом мотивації та зцілення - основою бачення Махатіні.
Церква також вплинула на його музичні пошуки, і він був дуже натхненний легендами південноафриканського джазу, такими як Бхекі Мселеку, Мозес Молелеква та Абдулла Ібрагім. Завдяки Мселеку він відкрив для себе музику квартету Джона Колтрейна та гру Маккоя Тайнера, що допомогло йому знайти власний голос як піаністу. Також на нього вплинули Ендрю Хілл, Ренді Вестон і Дон Пуллен.
З 2014 року він випустив вісім альбомів під власним лейблом Gundu Entertainment, здобувши численні нагороди. Його перший альбом для Universal Music South Africa, Ikhambi (2017), отримав нагороду SAMA. Його дебютний альбом для Blue Note, Modes of Communication: Letters from the Underworlds, вийшов у 2020 році і отримав схвальні відгуки критиків. У 2022 році він випустив альбоми In The Spirit of Ntu та uNomkhubulwane у 2024 році. На Jassmine він виступить вдруге.