Nduduzo Makhathini dorastał w umGungundlovu w RPA, gdzie muzyka i rytuały były nierozerwalnie ze sobą związane. Region ten ma historyczne znaczenie jako dawna siedziba króla Zulu, Dingane. Muzyka odgrywa kluczową rolę w kulturze wojowników Zulu, będąc źródłem motywacji i uzdrowienia – to fundament wizji Makhathiniego.
Kościół również wpłynął na jego muzyczne poszukiwania, a wielką inspiracją stały się dla niego legendy południowoafrykańskiego jazzu, jak Bheki Mseleku, Moses Molelekwa i Abdullah Ibrahim. Dzięki Mselekowi odkrył muzykę kwartetu Johna Coltrane’a i grę McCoya Tynera, która pomogła mu odnaleźć własny głos jako pianisty. Wśród jego wpływów są także Andrew Hill, Randy Weston i Don Pullen.
Od 2014 roku wydał osiem albumów pod własnym szyldem Gundu Entertainment, zdobywając liczne nagrody. Jego pierwszy album dla Universal Music South Africa, Ikhambi (2017), zdobył nagrodę SAMA. W 2020 roku ukazał się jego debiutancki album dla Blue Note, Modes of Communication: Letters from the Underworlds, który spotkał się z entuzjastycznym przyjęciem krytyków. W 2022 roku wydał “In The Spirit of Ntu”, a w 2024 “uNomkhubulwane”. W Jassmine wystąpi po raz drugi.