Nduduzo Makhathini wuchs in UmGungundlovu, Südafrika, auf, wo Musik und Rituale untrennbar miteinander verbunden sind. Die Region hat historische Bedeutung als ehemalige Heimat des Zulu-Königs Dingane. Musik spielt eine Schlüsselrolle in der Kultur der Zulu-Krieger und ist eine Quelle der Motivation und Heilung - die Grundlage von Makhathinis Vision.
Die Kirche beeinflusste auch seine musikalischen Entdeckungen, und er wurde von südafrikanischen Jazzlegenden wie Bheki Mseleku, Moses Molelekwa und Abdullah Ibrahim stark inspiriert. Dank Mseleku entdeckte er die Musik des Quartetts von John Coltrane und das Spiel von McCoy Tyner, was ihm half, seine eigene Stimme als Pianist zu finden. Zu seinen Einflüssen zählen auch Andrew Hill, Randy Weston und Don Pullen.
Seit 2014 hat er acht Alben unter seinem eigenen Label Gundu Entertainment veröffentlicht und zahlreiche Preise gewonnen. Sein erstes Album für Universal Music South Africa, Ikhambi (2017), gewann einen SAMA-Award. Sein Debütalbum für Blue Note, Modes of Communication: Letters from the Underworlds, wurde 2020 veröffentlicht und von der Kritik gefeiert. Er veröffentlichte In The Spirit of Ntu im Jahr 2022 und uNomkhubulwane im Jahr 2024. Er wird zum zweiten Mal bei Jassmine auftreten.